Mammographie-Screening

Darstellung der wissenschaftlichen Evidenz-Grundlage zur Kommunikation mit der Frau

Die folgende Arbeit setzt sich kritisch mit dem Nutzen und den Risiken eines Mammographie-Screenings auseinander.

Aus arznei-telegramm 10/99

arznei-telegramm

Die Mammographie gilt als Methode der Wahl zur Früherkennung des Mammakarzinoms, der häufigsten Krebserkrankung der Frau. Von Fach- und Laienpresse verbreitete Meldungen - "jede zehnte Frau ... trifft es" (Stern vom 7. Okt. 1999), "Reduktion der Mortalität" durch Mammographie "bis 30%" (MAYOR, S.: Brit. Med. J. 318 [1999], 621) - geben den Kenntnisstand nur ausschnittsweise wieder und erscheinen nicht hilfreich, Krebsgefährdung bzw. Erfolgswahrscheinlichkeit der Diagnostik zu beurteilen.

Zum ersten Mal wird in dem folgenden Übersichtsartikel versucht, den Kenntnisstand so aufzubereiten, dass zusammen mit der Frau eine objektive Einschätzung des möglichen persönlichen Nutzens im Verhältnis zu Aufwand und Nebenwirkungen möglich wird. Aufbereitung und Darstellung der Datenlage für wissenschaftsbasierte Patienten- beziehungsweise Konsumenten-Entscheidungen ("evidence- based patient/consumer choice") gehen weit über das hinaus, was bislang für Einwilligungserklärungen üblich ist.

Übersicht   
 
 

MAMMOGRAPHIE-SCREENING - DARSTELLUNG DER WISSENSCHAFTLICHEN EVIDENZ-GRUNDLAGE ZUR KOMMUNIKATION MIT DER FRAU

Ingrid MÜHLHAUSER, Birgitt HÖLDKE

Empfehlungen zum Mammographie-Screening

Die Deutsche Röntgengesellschaft hat auf ihrem im Mai 1999 abgehaltenen 80. Kongress in Wiesbaden die regelmäßige Mammographie zur Früherkennung von Brustkrebs für Frauen vom 40. bis 70. Lebensjahr gefordert.33 Vom 40. bis 50. Lebensjahr soll jährlich, danach im Abstand von ein bis zwei Jahren eine Mammographie durchgeführt werden. Dadurch soll die Sterblichkeit an Brustkrebs um 30% reduziert werden.

Bisher gibt es in Deutschland kein qualitätsgesichertes Brustkrebs-Früherkennungsprogramm, und die Mammographie zur Früherkennung von Brustkrebs im Sinne eines bevölkerungsweiten Screenings gesunder Frauen wird von den gesetzlichen Krankenkassen nicht bezahlt. Trotzdem werden nach Schätzungen pro Jahr etwa fünf Millionen sog. verdeckte Mammographie-Screening-Untersuchungen durchgeführt.

Einem Beschluss des Bundesausschusses der Ärzte und Krankenkassen zufolge soll Anfang des Jahres 2000 in drei Regionen Deutschlands das Mammographie-Screening für Frauen ab dem 50. Lebensjahr als Modellprojekt eingeführt werden.

Die Mammographie als Screening-Untersuchung zur Früherkennung von Brustkrebs ist eine nach wissenschaftlichen Kriterien sehr gut untersuchte Intervention. Es liegen dazu acht große randomisierte kontrollierte Studien mit insgesamt etwa 500.000 Frauen und Beobachtungszeiten bis zu 18 Jahren aus den USA, Schweden, Schottland und Kanada vor. Die Ergebnisse wurden in mehreren Metaanalysen8,20,21,30,41-43 und HTA (Health Technology Assessment)-Berichten aufgearbeitet.13

Für Frauen im Alter zwischen 50 und 70 Jahren ergaben die Metaanalysen eine statistisch signifikante Reduzierung der Brustkrebs-Sterblichkeit als Folge der Mammographie-Screening-Programme um 25% bis 30% nach 5 bis 6 Jahren. Für Frauen zwischen 40 und 49 Jahren war nach 7 bis 9 Jahren Beobachtungszeit keine statistisch signifikante Verminderung der Brustkrebs-Sterblichkeit nachzuweisen.

Erst nach Beobachtungszeiten von 10 bis 14 Jahren kommt eine gemeinsame Auswertung aller Studien zu einer Reduzierung der Brustkrebs-Sterblichkeit um 16% (95% Konfidenzintervalle 1%-29%).21 Für Frauen jünger als 40 Jahre bzw. älter als 70 Jahre liegen bisher keine entsprechenden Untersuchungen vor.

Die Empfehlungen nationaler und internationaler Fachgremien und Experten sind nicht einheitlich.38,44 Für Frauen zwischen dem 40. und 50. Lebensjahr wird von einem Mammographie-Screening meist abgeraten.29

Informierte Konsumenten-Entscheidungen

Mit der Entwicklung der Evidenz (Wissenschafts)-basierten Medizin (EBM) (im Gegensatz zur Experten-/Meinungsbildner-/Marketing-basierten Medizin) wurde die Forderung verstärkt, Patienten bzw. Konsumenten sog. informierte Entscheidungen ("informed decision making") zu Krankheits- bzw. Gesundheits-relevanten Fragen zu ermöglichen.7,34 Mehr Information für Patienten und Konsumenten als Grundlage zur Entscheidungsfindung wird auch zunehmend von der Öffentlichkeit gefordert. In England wurde hierzu ein nationales Programm initiiert.7

Informierte Entscheidungen können Patienten oder Konsumenten jedoch nur treffen, wenn sie wissenschaftliche Ergebnisse interpretieren und bewerten können. Das "General Medical Council" der britischen Ärzteschaft hat kürzlich Leitlinien zur Ethik in Bezug auf diagnostische Eingriffe einschließlich Screening-Untersuchungen veröffentlicht.12 Die Leitlinien empfehlen ausdrücklich, dass vor dem Eingriff der Zweck der Untersuchung erklärt werden soll, einschließlich der Wahrscheinlichkeiten für falsch negative und falsch positive Ergebnisse, Unsicherheiten und Risiken der Untersuchung, wichtige medizinische, soziale und finanzielle Folgen des Screenings, die Planung des weiteren Verfahrens einschließlich der Nennung von Beratungs- und Unterstützungsangeboten. Auch Interessenskonflikte, z. B. finanzieller Art, und die bewusste Zurückhaltung von Information, die für eine informierte Entscheidung notwendig wäre, sollten offen gelegt werden. Es müsste ausreichend Zeit für Überlegungen sein, sich für oder gegen eine Teilnahme an der Untersuchung zu entscheiden. Die Wahrscheinlichkeit, dass ein Patient oder Konsument die Zustimmung zur Untersuchung nach voller Information ablehnt, darf kein Grund sein, die Informationen nicht zu geben.

Wissenschaftsbasierte Patienten- bzw. Konsumenten-Entscheidungen ("evidence-based patient/consumer choice") gehen weit über das hinaus, was bisher unter Patientenmitbestimmung, z. B. bei Einwilligungen zu diagnostischen Maßnahmen oder Therapie-Entscheidungen, verstanden wurde. Bei der traditionellen Mitentscheidung war der Laie auf Bewertungen von Experten angewiesen. Entscheidungen wurden getroffen unter Abwägung der Glaubwürdigkeit der jeweiligen Experten und eigener Präferenzen. Traditionelle Experten-Bewertungen durch Ärzte, Medizin-Journalisten u.a. beschränken sich auf Globalurteile, wie "das ist bewiesen", "es ist besser, zu behandeln", "Früherkennungsuntersuchungen retten Menschenleben" oder einer verzerrten Darstellung wissenschaftlicher Daten. Eine objektive Einschätzung eines möglichen persönlichen Nutzens im Verhältnis zu Aufwand und Nebenwirkungen war dem Laien bisher so nicht möglich.

Darstellung wissenschaftlicher Daten

Die Art und Weise, wie wissenschaftliche Daten präsentiert werden ("framing of data"), beeinflusst die Entscheidungen von Ärzten und Patienten.5,10,11,15,23

Üblicherweise werden Therapie-Erfolge als relative Risikoreduktionen dargestellt, wie z. B. "Brustkrebs-Früherkennungsuntersuchungen vermindern die Sterberate an Brustkrebs um 30%". Diese Darstellung impliziert bei oberflächlicher Interpretation fälschlicherweise, dass je 100 Frauen 30 weniger an Brustkrebs sterben.23 Demgegenüber werden Angaben in Absolutzahlen sowohl von Ärzten als auch von Laien den Angaben in Relativ-Prozent vorgezogen.14

Eine objektive Darstellung wissenschaftlicher Ergebnisse aus Präventions- oder Therapiestudien erfordert nicht nur die Darstellung eines möglichen Nutzens, sondern mit gleicher Wertigkeit auch das Fehlen eines Nutzens bzw. möglicher Schäden der jeweiligen Intervention. Solche umfassenden Darstellungen werden zunehmend gefordert.14,40 Bisher wurden sie jedoch nur selten und ansatzweise angewandt.1,24,26,27,37,36 Der vorliegende Artikel versucht, die wissenschaftliche Evidenz zu wesentlichen Aspekten der Mammographie als Screening-Methode darzustellen. Damit soll eine Grundlage zur Kommunikation mit interessierten Frauen geschaffen werden.

Effekt von Früherkennungsuntersuchungen mit Mammographie auf die Brustkrebs-Mortalität

Das primäre Ziel von Mammographie-Screening-Untersuchungen ist die Verminderung der Mortalität, optimalerweise der Gesamtmortalität, aber zumindest der Mortalität an Brustkrebs, bei akzeptablem Verhältnis zu Lebensqualität, Aufwand und Kosten.

Im Folgenden werden daher zuerst die Ergebnisse bezüglich der Sterberate an Brustkrebs dargestellt. Die benutzten Daten sind aus einer Übersicht der vier schwedischen Mammographie-Studien entnommen.30 Diese Arbeit wurde gewählt, da sie die Rohdaten zur Brustkrebs-Sterblichkeit und Gesamtsterblichkeit ausreichend genau mitteilt. Zwischen 1976 und 1984 wurden Frauen im Alter zwischen 40 und 74 Jahren, bei denen kein Brustkrebs bekannt war, zu zwei bis fünf Screening-Runden im Abstand von 18 bis 33 Monaten eingeladen (Interventionsgruppe "mit Mammographie") bzw. nicht zu solchen Mammographien eingeladen (Kontrollgruppe "ohne Mammographie"). Die Teilnahmerraten für die ersten Screening-Runden lagen zwischen 74% und 89%. Die Beobachtungszeiten betrugen 7 bis 15 Jahre. Der Auswertung lagen für die Interventionsgruppe (156.911 Frauen) 1.429.910 Personenjahre zugrunde und für die Kontrollgruppe (125.866 Frauen) 1.138.870 Personenjahre. Das relative Risiko der Interventionsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe für Tod durch Brustkrebs betrug 0,80 mit 95% Konfidenz-Intervallen zwischen 0,70 und 0,92. Dies bedeutet eine statistisch signifikante relative Risikoreduktion von 20% infolge der Mammographie-Screening-Programme.

Tabelle 1 zeigt verschiedene Möglichkeiten, dieses Ergebnis zur Brustkrebs-Mortalität darzustellen. Die Daten werden entweder als Absolutzahlen, relatives oder absolutes Risiko angegeben. Die Darstellung betont entweder den Anteil der Personen, die einen Nutzen durch Mammographie-Screening haben oder den Anteil der Personen, die keinen Nutzen haben.

Tabelle 1: Unterschiedliche Darstellungsweisen der Studienergebnisse zur Brustkrebssterblichkeit mit und ohne Mammographie-Screening bezogen auf jeweils 100.000 Frauen über einen Zeitraum von 10 Jahren (nach30)

  Ohne Mammo-
graphie
Unter-
schied
Mit Mammo-
graphie

Frauen, die an Brustkrebs sterben
Zahl der Frauen 360   290
Prozent 0,36 %   0,29 %
Frauen, die nicht an Brustkrebs sterben
Zahl der Frauen 99.640   99.710
Prozent 99,64 %   99,71 %
NUTZEN
Reduzierung des Anteils an Frauen, die an Brustkrebs sterben
Zahl der Frauen   70  
Absolute Risikoreduzierung   0,07 %  
Relative Risikoreduzierung   19 %  
Zunahme des Anteils an Frauen, die nicht an Brustkrebs sterben
Zahl der Frauen   70  
Absolute Zunahme   0,07 %  
Relative Zunahme   0,07 %  
KEIN NUTZEN
Frauen, die trotz Mammographie an Brustkrebs sterben
Zahl der Frauen   290  
Prozent, absolut   0,29 %  
Prozent, relativ (290 von 360)   80,6 %  
Gesamtheit der Frauen, die keinen Nutzen haben
Zahl der Frauen   99.930  
Prozent   99,93 %  

Die Darstellung der Risikoreduktion in Relativprozent wird am häufigsten benutzt. Sie findet sich sowohl in der Laienpresse als auch in medizinisch-wissenschaftlichen Journalen. Die Darstellung der Ergebnisse als Absolutprozent wird in wissenschaftlichen Zeitschriften zunehmend gefordert. Die übrigen Arten der Darstellung werden selten1,5,24,26,27,37 oder gar nicht benutzt, wie die Angabe der prozentualen Zunahme (relativ oder absolut) des Anteils der Personen, die das Ereignis (Tod durch Brustkrebs) nicht erleiden, oder die Angabe des Anteils der Personen mit dem Ereignis, die dieses trotz der Intervention erleiden. Man stelle sich folgende medizinische Erfolgsmeldung vor: "Durch Mammographie-Früherkennungsuntersuchungen kann der Anteil der Frauen, die nicht an Brustkrebs sterben, um sieben Zehntausendstel erhöht werden." Eine solche Meldung wird man vermutlich niemals hören. Und doch wäre diese Mitteilung vergleichbar korrekt wie die Meldung, dass durch Mammographie-Früherkennungsuntersuchungen die Sterblichkeit an Brustkrebs, wie in den schwedischen Studien, um 20% vermindert werden kann.

Weitere Möglichkeiten der Darstellung von Ergebnissen aus Interventions-Studien sind die "Number Needed to Treat" (NNT, vgl. a-t 5 [1998], 47) bzw. "Number Needed to Screen" (Anzahl der Personen, die behandelt beziehungsweise gescreent werden müssen, um ein Endpunktereignis zu verhindern)34 oder die Angabe der mittleren Lebensverlängerung in Tagen, Wochen oder Monaten.

Nach den schwedischen Studien müssten etwa 1.000 Frauen zehn Jahre lang mammographiert werden, um in diesem Zeitraum einen Fall von Tod durch Brustkrebs zu verhindern. Für Mammographie-Screeninguntersuchungen von Frauen vom 50. bis zum 69. Lebensjahr wurde eine durchschnittliche Lebensverlängerung von 12 Tagen pro Frau errechnet. Bei Beginn des Screenings ab dem 40. Lebensjahr beträgt die errechnete durchschnittliche Lebensverlängerung 2,5 Tage pro Frau.35

Um eine informierte Konsumenten-Entscheidung zu ermöglichen, müssen beide Aspekte - möglicher Nutzen sowie möglicher Nicht-Nutzen - gleichwertig dargestellt werden. Tabelle 2 zeigt ein Beispiel zur quantitativen schematisierten Darstellung der Ergebnisse aus Tabelle 1 als mögliche Grundlage zur Kommunikation mit den Frauen.

Tabelle 2: Wie gut können Früherkennungsuntersuchungen mit Mammographie Tod durch Brustkrebs verhindern? Untersuchungen aus Schweden zeigen:20,30

  • Ohne Mammographie-Früherkennungsuntersuchungen sterben in einem Zeitraum von zehn Jahren 4 von 1.000 Frauen an Brustkrebs.
  • Mit Mammographie-Früherkennungsuntersuchungen sterben in einem Zeitraum von zehn Jahren 3 von 1.000 Frauen an Brustkrebs.

Anders dargestellt:

  • Ohne Mammographie-Früherkennungsuntersuchungen sterben in einem Zeitraum von zehn Jahren 996 Frauen nicht an Brustkrebs.
  • Mit Mammographie-Früherkennungsuntersuchungen sterben in einem Zeitraum von zehn Jahren 997 Frauen nicht an Brustkrebs.

Oder:

  • Von 1.000 Frauen mit Mammographie-Früherkennungsuntersuchungen über zehn Jahre hat 1 Frau insofern einen Nutzen, als sie in dieser Zeit nicht an Brustkrebs stirbt.
  • Von 1.000 Frauen mit Mammographie-Früherkennungsuntersuchungen über zehn Jahre haben 999 Frauen keinen Nutzen, da sie auch ohne Mammographie-Früherkennungsuntersuchungen nicht an Brustkrebs gestorben wären (996 Frauen) oder weil sie trotz Mammographie-Früherkennungsuntersuchungen an Brustkrebs gestorben sind (3 Frauen).

Effekt von Früherkennungsuntersuchungen mit Mammographie auf die Gesamtsterblichkeit

Tabelle 3 gibt eine Darstellung von Daten zur Gesamtmortalität (alle Todesursachen). Die Ergebnisse beziehen sich ebenfalls auf die Auswertung der schwedischen Studien.30

Tabelle 3: Sterblichkeit mit und ohne Mammographie-Früherkennungsuntersuchungen bezogen auf jeweils 100.000 Frauen über einen Zeitraum von 10 Jahren (nach30)

  Ohne
Mammographie
Mit
Mammographie

Anzahl (%) verstorbener Frauen 10.452 (10,45%) 10.976 (10,98%)
Anzahl (%) überlebender Frauen 89.550 (89,55%) 89.020 (89,02%)
Anzahl (%) verstorbener Frauen mit Todesursache Brustkrebs 360 (3,75%) 293 (2,7%)
Anzahl (%) verstorbener Frauen mit anderer Todesursache 10.092 (96,25%) 10.683 (97,3%)

Altersadjustiertes Relatives Risko 1.00, 95% Konfidenzintervall nicht mitgeteilt.15

Da die Unterschiede zwischen den Gruppen mit und ohne Mammographie nicht statistisch signifikant sind, könnte man vereinfachend folgendermaßen formulieren:

Eine vollständigere Beurteilung des möglichen Nutzens bzw. Schadens von Mammographie-Screening erfordert die Berücksichtigung wissenschaftlicher Erkenntnisse zur Test-Effizienz der Mammographie als Screening-Methode.

Test-Effizienz der Mammographie als Früherkennungsuntersuchung

Von der Mammographie würde man sich wünschen, dass das Ergebnis immer eindeutig pathologisch ist, wenn tatsächlich auch Brustkrebs vorliegt und immer eindeutig normal ist, wenn kein Brustkrebs vorliegt. Im Folgenden werden die Ergebnisse einer großen amerikanischen Untersuchung dargestellt, die feststellen wollte, wie gut oder schlecht die Mammographie diese Anforderungen erfüllt.18,19 Diese Publikation wurde gewählt, weil sie die nötigen Rohdaten mitteilt, die zu einer beispielhaften Darstellung erforderlich sind.

In der genannten Untersuchung nahmen 26.057 Frauen aus der Bevölkerung im Alter zwischen 30 bis über 70 Jahren an einem ersten Mammographie-Screening teil. Danach wurden alle Fälle von histologisch gesichertem Brustkrebs erfasst, die bei diesen Frauen innerhalb der ersten 13 Monate nach der Mammographie festgestellt wurden. Rückblickend wurde geprüft, ob das Ergebnis der Mammographie richtig war. Die Ergebnisse sind in Tabelle 4 zusammengefasst:

Tabelle 4: Test-Effizienz der Mammographie als Screening-Methode19

 

Frauen mit
Brustkrebs

Frauen ohne
Brustkrebs

Gesamt-
zahl


Mammographie positiv

179

1.671

1.850

Mammographie negativ

20

24.187

24.207

Gesamtzahl

199

25.858

26.057


Erklärungen zu Tabelle 4:
  • Insgesamt wurden 26.057 Frauen mammographiert.
  • Bei 199 Frauen wurde histologisch Brustkrebs diagnostiziert. Der prozentuale Anteil der Frauen mit Brustkrebs an der Gesamtheit der Frauen, die mammographiert wurden, betrug somit 0,8%. Das ist die Prävalenz von Brustkrebs in der untersuchten Frauengruppe. Sie entspricht der Vortest-Wahrscheinlichkeit für Brustkrebs in dieser Gruppe von Frauen.
  • Bei 1.850 Frauen war der Mammographiebefund positiv. Der prozentuale Anteil der Frauen mit positiver Mammographie an der Gesamtheit der Frauen, die mammographiert wurden, betrug somit etwa 7%.
  • Die Mammographie war bei 179 der 199 Frauen mit Brustkrebs positiv. Der prozentuale Anteil der Frauen mit Brustkrebs, bei denen die Mammographie richtigerweise positiv war, betrug somit etwa 90%. Der prozentuale Anteil der Frauen mit Brustkrebs, bei denen die Mammographie positiv ausfällt, ergibt die Sensitivität der Mammographie für die untersuchte Personengruppe.
  • Insgesamt hatten 25.858 Frauen keinen Brustkrebs. Bei 24.187 dieser Frauen war die Mammographie richtig negativ. Bei den übrigen 1.671 Frauen ohne Brustkrebs war sie jedoch falsch positiv. Der prozentuale Anteil der Frauen ohne Brustkrebs mit richtig negativer Mammographie war somit 93,5%. Der prozentuale Anteil der Frauen ohne Brustkrebs, bei denen die Mammographie negativ ausfällt, ergibt die Spezifität der Mammographie für die untersuchte Gruppe.
  • Bei 20 von 199 Frauen mit Brustkrebs war die Mammographie normal. Das heißt, etwa 10% der Frauen mit Brustkrebs hatten einen falsch negativen Mammographiebefund.
  • Von 1.850 Frauen mit positiver Mammographie hatten 1.671 keinen Brustkrebs. Das heißt umgekehrt nur etwa 10% oder jede 10. Frau mit pathologischem Mammographiebefund hatte tatsächlich Brustkrebs. Dies ist die Nach-Test-Wahrscheinlichkeit für das Vorhandensein von Brustkrebs oder der positive prädiktive Wert der Mammographie für die untersuchte Personengruppe.
  • Von 24.207 Frauen mit negativer Mammographie hatten 24.187 (99,9%) keinen Brustkrebs. Dies ist der negative prädiktive Wert der Mammographie für die untersuchte Personengruppe.

Je häufiger Brustkrebs, umso besser die Test-Effizienz der Mammographie

Wieviel man mit Mammographie-Früherkennungsuntersuchungen erreichen kann, hängt davon ab, wie häufig Brustkrebs ist. Je höher die Prävalenz in einer bestimmten Population, umso besser ist die Test-Effizienz der Mammographie.

Das nächste Beispiel illustriert diesen Zusammenhang. Es stützt sich wieder auf die bereits erwähnte amerikanische Untersuchung.18,19 Es werden die Ergebnisse der Mammographie von Frauen im Alter von 30 bis 39 Jahren (Tabelle 5) mit jenen von Frauen im Alter von 60 bis 69 Jahren (Tabelle 6) verglichen.

Tabelle 5: Test-Effizienz der Mammographie als Screening-Methode bei 30- bis 39-jährigen Frauen (nach19)

 

Frauen mit
Brustkrebs

Frauen ohne
Brustkrebs

Gesamt-
zahl


Mammographie positiv

17

350

367

Mammographie negativ

5

6.934

6.939

Gesamtzahl

22

7.284

7.306


Tabelle 6: Test-Effizienz der Mammographie als Screening-Methode bei 60- bis 69-jährigen Frauen (nach19)

 

Frauen mit
Brustkrebs

Frauen ohne
Brustkrebs

Gesamt-
zahl


Mammographie positiv

48

248

296

Mammographie negativ

3

3.103

3.106

Gesamtzahl

51

3.351

3.402


Insgesamt wurden 7.306 Frauen im Alter zwischen 30 und 39 Jahren mammographiert. Von diesen hatten 22 Brustkrebs. Die Prävalenz betrug somit 0,3%. Anders dargestellt bedeutet dies, dass 3 von je 1.000 Frauen oder 1 von 333 Brustkrebs hatten.

In der Gruppe der 60- bis 69jährigen Frauen wurden insgesamt 3.402 Frauen mammographiert. Von diesen hatten 51 Brustkrebs. Das sind 1,5%. Anders dargestellt bedeutet dies, dass 15 von 1.000 oder 1 von 67 Frauen Brustkrebs hatten.

Bei älteren Frauen deckte die Mammographie-Früherkennungsuntersuchung eher Brustkrebs auf als bei jüngeren Frauen. Fast jede 4. jüngere Frau, aber nur jede 17. ältere hatte in dieser Untersuchung einen falsch negativen Mammographiebefund. Anders dargestellt: Nur 77 von 100 jüngeren Frauen mit Brustkrebs hatten auch einen pathologischen Mammographiebefund. Bei älteren Frauen waren dies hingegen 94 von 100.

Bei älteren Frauen war die Mammographie seltener falsch positiv als bei jüngeren Frauen. Bei jüngeren Frauen hatten 95 von 100 mit positivem Mammographiebefund keinen Brustkrebs, nur jede 20. Frau mit positiver Mammographie hatte tatsächlich Brustkrebs. Bei älteren Frauen hatte hingegen jede 6. Frau mit positiver Mammographie Brustkrebs, aber immer noch 84 von 100 Frauen mit positiver Mammographie hatten keinen Brustkrebs.

Bei älteren Frauen erfüllt die Mammographie somit eher die Ansprüche an eine gute Untersuchungsmethode. Trotzdem vermochte die Mammographie selbst bei den älteren Frauen die Wahrscheinlichkeit für das Vorliegen von Brustkrebs nur von 1,5% auf 16% zu erhöhen. Die (Vor-Test-)Wahrscheinlichkeit, dass eine Frau im Alter zwischen 60 und 69 Jahren Brustkrebs hatte, war in der untersuchten Population 1,5%. Die (Nach-Test-)Wahrscheinlichkeit, dass eine Frau im Alter zwischen 60 und 69 Jahren mit positiver Mammographie Brustkrebs hatte, war 16%. Welche der 16 von jeweils 100 Frauen tatsächlich Brustkrebs haben, muss durch weitere Untersuchungen geklärt werden.

Bei jüngeren Frauen ist die Leistungsfähigkeit der Mammographie noch geringer. Die Vor-Test-Wahrscheinichkeit von 0,3% konnte durch die Mammographie nur auf eine Nach-Test-Wahrscheinlichkeit von etwa 5% erhöht werden.

Die schlechtere Test-Effizienz der Mammographie als Screening-Methode bei jüngeren Frauen hat zwei Gründe:

  1. Eine schlechtere Sensitivität. Bei jüngeren Frauen enthält die Brust noch mehr Drüsengewebe und weniger Fettgewebe. Bösartig verändertes Gewebe kann durch die Mammographie von Drüsengewebe nicht so gut unterschieden werden. Bei jüngeren Frauen tritt häufiger als bei älteren Frauen besonders bösartiger Krebs auf, der sehr rasch wächst und deshalb selbst bei kurzen Untersuchungszeiträumen nicht immer festgestellt werden kann.
  2. Die bereits erwähnte geringere Prävalenz von Brustkrebs bei jüngeren Frauen. Selbst bei optimaler Untersuchungsmethode würde die Wahrscheinlichkeit, dass Brustkrebs vorliegt, nur wenig durch eine Früherkennungsuntersuchung erhöht werden. Selbst bei Annahme einer Sensitivität von 95% und einer Spezifität von 98% bei gleichbleibender Prävalenz von Brustkrebs könnte die Vor-Test-Wahrscheinlichkeit von 0,3% durch das Mammographie-Screening nur auf eine Nach-Test-Wahrscheinlichkeit von 13% erhöht werden.

Abhängigkeit der Test-Effizienz von der Definition eines positiven Befundes

In der vorgestellten amerikanischen Untersuchung18,19 wurden die Mammographiebilder als normal (Befund negativ) oder nicht normal (Befund positiv) befundet. Bei positiven Befunden gab es drei Kategorien: 1.: weitere Abklärung notwendig; 2.: verdächtig auf Malignität, Biopsie empfohlen; 3.: maligne nach radiologischen Kriterien.

Je wahrscheinlicher Brustkrebs auf Grund radiologischer Kriterien, umso größer war der positive prädiktive Wert (PPW). Für Befunde, für die eine weitere Abklärung als notwendig erachtet wurde, betrug der PPW etwa 7%, für Befunde, die verdächtig auf Malignität waren, betrug der PPW etwa 55% und für Befunde, die als maligne eingestuft wurden, lag der PPW bei fast 100%.

Nach einer Metaanalyse von Studien über systematisch durchgeführte Mammographie-Screening-Programme liegt die Sensitivität der Mammographie unter Zugrundelegung eines Einjahres-Screeningintervalls und aller Altersgruppen zwischen 83% und 95% und die Spezifität zwischen 93% und 99%; für ein Zweijahres-Screeningintervall sinkt die Sensitivität auf 71%.28 Je höher die Sensitivität, umso niedriger die Spezifität und umgekehrt. Je höher der Anteil der Fälle an Brustkrebs, die mit einem Mammographie-Screening-Programm diagnostiziert werden, umso höher auch der Anteil an falsch positiven Befunden und umso niedriger der positive prädiktive Wert.3,28

Das holländische Nijmegen-Projekt ist ein Beispiel für ein Mammographie-Screening mit besonders hoher Spezifität.31,32 Bei Screening-Runden im Abstand von zwei Jahren werden positive Mammographiebefunde (Definition: Überweisung zur weiteren Abklärung) bei nur etwa 1% der gescreenten Population erhoben, der positive prädiktive Wert liegt bei etwa 60%, die Spezifität bei 99%.31 Die Sensitivität für das erste Jahr nach dem Screening wird für Frauen unter 50 Jahren mit 64%, für ältere Frauen mit 80% bis 85% angegeben. Für die Zweijahres-Screeningintervalle beträgt die Sensitivität für Frauen unter 50 Jahren 44%, für ältere 62% bis 70%.32

In der Regelversorgung des amerikanischen Gesundheitssystems wurden von zertifizierten Radiologen bei Befundung identischer Mammographiebilder von Frauen mit gesichertem

Mammakarzinom Werte für die Sensitivität zwischen 47% und 100% gefunden. Für Frauen mit völlig normalem Brustgewebe lagen die Ergebnisse für die Spezifität zwischen 37% und 100%.3 Radiologen mit hohen Trefferquoten für Karzinome hatten höhere Quoten an falsch positiven Befunden und umgekehrt.

Tabelle 7 zeigt ein Beispiel der Darstellung der Test-Effizienz der Mammographie als Screening-Methode für die Kommunikation mit den Frauen. Die zugrunde liegenden Daten beziehen sich auf die erste Screening-Runde der vorgestellten amerikanischen Studie18,19 und nicht auf die holländischen Ergebnisse, da für die strukturelle Situation in Deutschland eher die Beobachtungen aus den USA zutreffen dürften. Zur Vereinfachung der Darstellung wurden die Zahlen gerundet.

Tabelle 7: Welche Ergebnisse sind bei Mammographie-Früherkennungsuntersuchungen zu erwarten? (nach19)

  • Von 1.000 Frauen, die sich einer Mammographie-Früherkennungsuntersuchung unterziehen, haben 100 einen verdächtigen Befund.
  • Von 1.000 Frauen, die sich einer Mammographie-Früherkennungsuntersuchung unterziehen, haben 900 einen normalen Befund.
  • Von 1.000 Frauen mit verdächtigem Befund haben 100 Brustkrebs.
  • Von 1.000 Frauen mit verdächtigem Befund haben 900 keinen Brustkrebs.
  • Von 1.000 Frauen mit normalem Befund hat eine Frau Brustkrebs.
  • Von 1.000 Frauen mit normalem Befund haben 999 keinen Brustkrebs.

Unerwünschte Wirkungen von Mammographie-Screening - Wer hat den Schaden?

Schaden durch Früherkennungsuntersuchungen von Brustkrebs entsteht für folgende Frauen:

  1. Frauen, die niemals an Brustkrebs erkrankt wären, die sich jedoch wegen falsch positiver Mammographiebefunde weiteren diagnostischen Untersuchungen und Eingriffen und im Extremfall einer Brust-Operation unterziehen.
  2. Frauen, bei denen Brustkrebs diagnostiziert oder behandelt wird, der sich ohne Früherkennungsuntersuchungen zu Lebzeiten nicht bemerkbar gemacht hätte, da sie zuvor an anderen Todesursachen verstorben wären.
  3. Frauen, bei denen Brustkrebs durch die Früherkennungsuntersuchung zwar früher diagnostiziert und behandelt wird, die Lebensqualität und Lebenserwartung dadurch jedoch nicht verbessert werden - in diesem Fall führt die frühere Diagnose zu einer Verlängerung der Lebensspanne mit Brustkrebs, ohne die tatsächliche Lebenserwartung zu verlängern.
  4. Frauen, bei denen Brustkrebs durch die Früherkennungsuntersuchung zwar früher diagnostiziert und behandelt wird, die Lebensqualität und Lebenserwartung dadurch jedoch verschlechtert werden.

Die unerwünschten Wirkungen von Mammographie-Untersuchungen sind weniger gut dokumentiert als die gewünschten Wirkungen. Es gibt keine systematischen Darstellungen der unerwünschten Wirkungen von Mammographie-Screening in Metaanalysen.

Folgen falsch positiver Befunde

Den folgenden Ausführungen liegen ausgewählte Untersuchungen aus den USA zu Grunde.9,17,19,21 Diese Arbeiten wurden gewählt, weil sie im Gegensatz zu anderen Publikationen Angaben zu den entsprechenden Fragestellungen liefern. Zudem sind die strukturellen Bedingungen des Mammographie-Screenings zwischen Deutschland und den USA vergleichbarer als zu anderen europäischen Ländern, in denen Mammographie-Screeningstudien durchgeführt wurden. Die Publikation von ELMORE et al.9 zeigt Analysen für das Mammographie-Screening unter den Bedingungen der Regelversorgung.

Ergibt eine Mammographie-Untersuchung einen verdächtigen Befund, müssen weitere Untersuchungen durchgeführt werden, um die Diagnose Brustkrebs zu sichern oder auszuschließen. Etwa 1 von 10 Frauen, die sich zum ersten Mal einer Mammographie-Früherkennungsuntersuchung unterzieht, hat einen falsch positiven Befund. Bei weiteren Untersuchungen hat etwa 1 von 20 Frauen einen falsch positiven Befund.19

Von je 1.000 Frauen, die über einen Zeitraum von zehn Jahren je 5 Mammographie-Früherkennungsuntersuchungen durchführen lassen, haben etwa 250 Frauen - oder 1 von 4 Frauen - mindestens einmal einen falsch positiven Befund.9

Fast alle Frauen mit falsch positivem Befund erhalten eine zusätzliche Mammographie oder eine Ultraschall-Untersuchung. Etwa 1 von 5 Frauen mit falsch positivem Befund erhält eine Biopsie zur histologischen Abklärung des Mammographiebefundes.9

Unerwünschte Brustkrebs-Diagnosen durch Früherkennungsuntersuchungen

Bei mehr Frauen, denen Mammographie-Früherkennungsuntersuchungen angeboten werden, wird die Diagnose Brustkrebs gestellt. Pro 4 Frauen ohne Mammographie-Früherkennungsuntersuchungen kommt etwa eine zusätzliche Diagnose von Brustkrebs für Frauen mit Mammographie-Früherkennungsuntersuchungen.2 Ein Beispiel:

Wenn ohne Mammographie in einem Zeitraum von zehn Jahren bei 20 von 1.000 Frauen Brustkrebs diagnostiziert wird, dann wird mit Mammographie innerhalb von zehn Jahren bei etwa 25 von 1.000 Frauen Brustkrebs diagnostiziert.

Etwa doppelt so viele Frauen mit Mammographie-Früherkennungsuntersuchungen haben eine Diagnose von Brustkrebs in frühen Stadien im Vergleich zu den Frauen ohne Mammographie-Früherkennungsuntersuchungen. Brustkrebs in fortgeschrittenen Stadien wird bei fast gleich vielen Frauen diagnostiziert, egal ob Mammographie-Früherkennungsuntersuchungen angeboten werden oder nicht.2 Mehr Frauen, denen Mammographie-Früherkennungsuntersuchungen angeboten werden, haben chirurgische und andere Behandlungen wegen Brustkrebs.2

Das intraduktale Karzinom in situ (DCIS) wird fast immer durch Mammographie-Früherkennungsuntersuchungen entdeckt

Die meisten Fälle von Brustkrebs, die durch Mammographie-Screening im Frühstadium diagnostiziert werden, sind sog. intraduktale Carcinoma in situ (duktales Carcinoma in situ = DCIS). Wieviele dieser intraduktalen Karzinome tatsächlich zu invasivem Brustkrebs werden und bei welchen Frauen, ist nicht genau bekannt. Man schätzt, dass etwa die Hälfte der DCIS, jedoch oft erst nach 10 bis 20 Jahren zu invasivem Brustkrebs werden. Die meisten Frauen, bei denen ein DCIS diagnostiziert wird, werden operativ behandelt, entweder durch Entfernen der Brust (Mastektomie) oder Entfernen des Tumors (Lumpektomie) mit oder ohne zusätzliche Bestrahlung.39

Wie häufig wird DCIS diagnostiziert?

Beispiel für Frauen unter 50 Jahren:

Beispiel für Frauen von 50 bis 60 Jahre:

Psychologische Auswirkungen von Mammographie-Früherkennungsuntersuchungen

Die psychologischen und sozialen Wirkungen von Mammographie-Früherkennungsuntersuchungen sind unzureichend untersucht. Ist man ängstlich und beunruhigt, kann sich ein normales Mammographie-Ergebnis positiv auswirken. Ist das Mammographie-Ergebnis nicht normal, führt dies zur Beunruhigung. Manchmal dauert es Wochen bis Monate, bis der verdächtige Befund abgeklärt ist.22

Wie hoch ist die Strahlenbelastung durch Mammographie?

Es wird geschätzt, dass pro 10.000 Frauen, die über einen Zeitraum von zehn Jahren jedes Jahr eine Mammographie haben, ein zusätzlicher Tod durch Brustkrebs durch die Strahlenbelastung auftritt.25

Die Strahlenbelastung pro Mammographie (2 Aufnahmen pro Brust, insgesamt 4 Aufnahmen) soll 5 mSv nicht überschreiten.16 Die Strahlenbelastung bei der Mammographie hängt von verschiedenen Faktoren ab. Vom Filmmaterial, von der technischen Anlage, von der Filmschwärzung und von der Dichte der untersuchten Brust. Bei korrekter Durchführung kann die Dosis auf unter 2 mSv pro Mammographie-Untersuchung gehalten werden.

Das Risiko, durch Strahlenbelastung an Brustkrebs zu erkranken, kann nur geschätzt werden. Die Schätzungen beruhen auf Beobachtungsstudien an Frauen, die hohen Strahlendosen ausgesetzt waren, zum Beispiel von Tuberkulose-kranken Frauen mit häufigen Röntgen-Durchleuchtungen der Lungen oder Überlebenden der Atombombenexplosionen in Hiroshima und Nagasaki.25

Die Gesamtstrahlenbelastung für 30 Mammographien vom 40. bis zum 70. Lebensjahr beträgt zwischen 60 mSv und 150 mSv bei Annahme einer Strahlenbelastung zwischen 2 mSv und 5 mSv pro Mammographie-Untersuchung.

Nach Schätzungen liegt das zusätzliche Risiko für Brustkrebs durch diese Strahlenbelastung zwischen etwa 0,015% und 0,045%.16 Das würde bedeuten, dass bei regelmäßiger Mammographie ab dem 40. Lebensjahr pro 10.000 Frauen mit 1,5 bis 4,5 zusätzlichen Brustkrebserkrankungen und 1 bis 2 zusätzlichen Todesfällen durch Brustkrebs gerechnet werden müsste.

Das Brustgewebe junger Frauen ist strahlenempfindlicher als das älterer Frauen. Das Risiko für strahleninduzierten Brustkrebs ist bei Strahlenbelastung im Alter zwischen 20 und 29 Jahren etwa doppelt so hoch wie im Alter zwischen 40 und 49 Jahren und etwa zehnmal so hoch wie für Frauen nach dem 50. Lebensjahr. Frauen unter 20 Jahren sind besonders strahlenempfindlich. Es wird angenommen, dass strahleninduzierter Brustkrebs erst 10 bis 20 Jahre oder noch später nach der Strahlenbelastung auftritt.16

Tabelle 8 zeigt eine Zusammenstellung einiger unerwünschter Wirkungen von Mammographie-Früherkennungsuntersuchungen auf Grund der genannten wissenschaftlichen Studien zur Kommunikation mit den Frauen. Tabelle 9 gibt hypothetische Beispiele für Ergebnisse von Frauen im Alter zwischen 40 und 50 Jahren und Tabelle 10 für Frauen im Alter zwischen 50 und 70 Jahren.

Tabelle 8: Nutzen, fehlender Nutzen und unerwünschte Wirkungen bezogen auf jeweils 1.000 Frauen über einen Zeitraum von zehn Jahren (nach2,9,19,20,30)

Nutzen, fehlender Nutzen, unerwünschte Wirkungen Ohne Mam-
mographie
Mit Mam-
mographie

Gesamtzahl der Frauen, die versterben, alle Todesursachen 100 100
Tod durch Brustkrebs 4 3
Gesamtzahl der Frauen, bei denen Brustkrebs diagnostiziert wird 20 25
Gesamtzahl an Operationen der Brust 19 24
Chemotherapien/Strahlentherapien 11 13
Gesamtzahl der Frauen mit mindestens einem falsch positiven Mammographiebefund   250
Gesamtzahl der Frauen mit Biopsien infolge falsch positiver Mammographiebefunde   50

Tabelle 9: Beispiel für eine 40-jährige Frau (Angaben für 1.000 40-jährige Frauen, Beobachtung über zehn Jahre; nach dem Krebsregister Hamburg und2,9)

  Ohne Mam-
mographie
Jährliche Mam-
mographien

Tod durch Brustkrebs 4 3
Tod durch andere Ursachen 16 17
Nicht verstorben 980 980
Diagnose Brustkrebs 12 15
Keine Diagnose Brustkrebs 988 985
Gesamtzahl Mammographien - 10.000
Anzahl Frauen mit mind. einem falsch positiven Befund - 500
Anzahl Frauen mit Biopsie in Folge falsch positiven Befunds - 200

Annahmen: Gesamtsterblichkeit 2%, egal ob Mammographie-Früherkennungsuntersuchungen angeboten werden oder nicht. 25% Verminderung der Brustkrebs-Sterblichkeit durch Mammographie-Früherkennungsuntersuchungen. Zunahme der Brustkrebsdiagnosen durch Mammographie-Früherkennungsuntersuchungen um 25%. Anteil der Frauen mit mindestens einem falsch positiven Mammographiebefund nach 10 Mammographien 50%. Anteil der Frauen mit Biopsien nach zehn Jahren 20%.

Tabelle 10: Beispiel für eine 50- bis 60-jährige Frau (Angaben für 1.000 50- bis 60-jährige Frauen, Beobachtung über zehn Jahre; nach dem Krebsregister Hamburg und2,9)

  Ohne Mam-
mographie
Mammographien
alle 2 Jahre

Tod durch Brustkrebs 8 5
Tod durch andere Ursachen 72 75
Nicht verstorben 920 920
Diagnose Brustkrebs 25 30
Keine Diagnose Brustkrebs 975 970
Gesamtzahl Mammographien - 5.000
Anzahl Frauen mit mind. einem falsch positiven Befund - 200
Anzahl Frauen mit Biopsie in Folge falsch positiven Befunds - 60

Annahmen: Gesamtsterblichkeit 8%, egal ob Mammographie-Früherkennungsuntersuchungen angeboten werden oder nicht. 30% Verminderung der Brustkrebs-Sterblichkeit durch Mammographie-Früherkennungsuntersuchungen. Zunahme der Brustkrebsdiagnosen durch Mammographie-Früherkennungsuntersuchungen um 20%. Anteil der Frauen mit mindestens einem falsch positiven Mammographiebefund nach 5 Mammographien 20%. Anteil der Frauen mit Biopsien nach zehn Jahren 6%.

Unsicherheit der benutzten Daten

Trotz Bezug auf valide wissenschaftliche Untersuchungen sind die benutzten Daten mit Unsicherheiten verbunden. Die Übertragbarkeit auf bestimmte Personengruppen unter bestimmten Bedingungen eines Gesundheitssystems sind limitiert. So hängt die Test-Effizienz der Mammographie nicht nur vom Alter der untersuchten Frauen und der Prävalenz des Brustkrebses in einer bestimmten Population ab. Auch andere Faktoren spielen eine Rolle, z. B. wie gut die Mammographie-Untersuchungen durchgeführt werden, wie gut die Mammographiebilder befundet werden und welche diagnostischen Kriterien Anwendung finden.

Die Effizienz des Mammographie-Screenings auf die Brustkrebsmortalität hängt auch davon ab, wie hoch die Akzeptanz des Screenings in der Bevölkerung ist, welche diagnostischen Maßnahmen bei verdächtigen Befunden erfolgen oder wie wirksam die Behandlungen sind, die bei diagnostiziertem Brustkrebs durchgeführt werden. Je niedriger die Compliance der Frauen zum Screening-Angebot, umso schlechter die Gesamtergebnisse.

Da es in Deutschland bisher kein qualitätsgesichertes populationsbezogenes Screening-Programm zur Mammographie gibt, ist davon auszugehen, dass die Vorteil-Nachteil-Relation des Brustkrebs-Screenings in Deutschland deutlich schlechter ist als in den klinischen Studien, in denen Compliance-Raten um 80% erreicht wurden.

Jede Institution, die Mammographie-Screening anbietet, müsste auf Grund prospektiver vollständiger Nachuntersuchungen über mindestens ein Jahr von konsekutiv gescreenten Frauen folgende Fragen beantworten können:

Die Selbstuntersuchung und die
ärztliche Untersuchung der Brust durch Palpation

Bisher konnte nicht gezeigt werden, dass die Brustkrebs-Sterblichkeit durch die regelmäßige Selbstuntersuchung der Brust vermindert werden kann.45 Beim Abtasten der Brust werden mehr Fälle an Brustkrebs übersehen als durch Mammographie-Untersuchungen (falsch negative Befunde).

Auch die ärztliche Untersuchung der Brust durch Palpation ergibt schlechtere Ergebnisse als die Mammographie. Eine Untersuchung zu den Auswirkungen der ärztlichen Brust-Untersuchung kam zu folgenden Ergebnissen: 9

Werden bei 1.000 Frauen über einen Zeitraum von zehn Jahren jährliche Brust-Untersuchungen durch einen Arzt durchgeführt, so haben etwa 200 dieser Frauen mindestens einmal ein falsch positives Ergebnis. Bei etwa 60 der 1.000 Frauen wird auf Grund dieser falsch positiven Befunde eine Biopsie durchgeführt.

Trugschlüsse,
warum Früherkennungsuntersuchungen von Brustkrebs wirksam erscheinen können, obwohl sie es nicht sein müssen

Früherkennung von Brustkrebs hat einen Vorteil, wenn die Behandlung in einem früheren Stadium Tod durch Brustkrebs verhindern kann. Man ist geneigt, dies als logisch zwingend zu akzeptieren. Trotzdem muss dies nicht unbedingt so sein. Der Eindruck, dass Früherkennungsuntersuchungen von Brustkrebs die Überlebenschancen erhöhen, könnte auch ein Trugschluss sein. Es gibt drei Faktoren, die fälschlicherweise den Eindruck vermitteln könnten, dass Früherkennung von Brustkrebs die Prognose verbessert, selbst wenn die Therapien unwirksam wären.

Aus diesen Gründen kann die Wirksamkeit von Früherkennungsuntersuchungen nur durch randomisierte kontrollierte Studien (RCT's) belegt werden. Für das Screening auf Brustkrebs und Darmkrebs liegen solche Studien vor, nicht jedoch für Zervix- oder Prostatakrebs.

1

ABHOLZ, H. H.: "Jahrbuch für Kritische Medizin" 22 (1994), 79-95

2

ANDERSSON, I. et al.: Brit. Med. J. 297 (1988), 943-948 

3

BEAM, C. A. et al.: Arch. Intern. Med. 156 (1996), 209-213 

4

BOGARDUS, S. T. et al.: J. Am. Med. Ass. 281 (1999), 1037-1041 

5

BUCHER, H. C. et al.: Brit. Med. J. 309 (1994), 761-764 

6

BUNKER, J. P. et al: Brit. Med. J. 317 (1998), 1307-1309 

7

COULTER, A.: Brit. Med. J. 317 (1998), 225-226 

8

DEMISSIE, K. et al.: J. Clin. Epidemiol. 51 (1998), 81-91 

9

ELMORE, J. G. et al.: N. Engl. J. Med. 338 (1998) 1089-1096 

10

FAHEY, T. et al.: Brit. Med. J. 311 (1995), 1056-1060 

11

FORROW, L. et al.: Am. J. Med. 92 (1992), 121-124 

12

General Medical Council: Protecting patients, guiding doctors. Seeking patients' consent: the ethical considerations. London W1N 6JE, 1999

13

GIBIS, B. et al.: "Das Mammographie-Screening als Verfahren zur Brustkrebsfrüherkennung", Nomos-Verlag Baden-Baden (Health Technology Assessment Bd. 3), 1998

14

GIGERENZER, G.: Med. Decis. Making 16 (1996), 273-280 

15

HUX J. E., C. D. NAYLOR: Med. Decis. Making 15 (1995), 152-157 

16

JUNG, H.: Fortschr. Röntgenstr. 169 (1998), 336-343 

17

KERLIKOWSKE, K., J. BARCLAY: Monogr. Natl. Cancer Inst. 22 (1997), 105-111 

18

KERLIKOWSKE, K. et al.: J. Am. Med. Ass. 276 (1996), 33-38 

19

KERLIKOWSKE, K. et al.: J. Am. Med. Ass. 276 (1996), 39-43 

20

KERLIKOWSKE, K. et al.: J. Am. Med. Ass. 273 (1995), 149-154 

21

KERLIKOWSKE, K.: Monogr. Natl. Cancer Inst. 22 (1997), 79-86 

22

LIDBRINK, E. et al.: Brit. Med. J. 312 (1996), 273-276 

23

MALENKA, D. J. et al.: J. Gen. Intern. Med. 8 (1993), 543-548 

24

MAN-SON-HING, M. et al.: Arch. Intern. Med. 156 (1996), 1841-1848 

25

METTLER, F. A. et al.: Cancer 77 (1996), 903-909 

26

MÜHLHAUSER, I. et al.: arznei-telegramm 4 (1995), 37-44 

27

MÜHLHAUSER, I.: Diabetes und Stoffwechsel 7 (1998), 267-273

28

MUSHLIN, A. I. et al.: Am. J. Prev. Med. 14 (1998), 143-153 

29

National Institutes of Health Consensus Conference on Breast Cancer Screening for Women Ages 40-49: Monogr. Natl. Cancer Inst. 22 (1997), VII-XVII

30

NYSTRÖM, L. et al: J. Med. Screening 3 (1996), 85-87 

31

OTTEN, J. D. et al.: J. Epidemiol. Comm. Health 50 (1996), 353-358

32

PEER, P. G. et al.: Breast Cancer Res. Treat. 38 (1996) 153-160 

33

RITZERT, B.: idw-Pressemitteilung, idw-info@tu-clausthal.de, 11. Mai 1999 

34

SACKETT, D. L. et al.: "Evidence-based medicine", Churchill Livingstone, New York 1997

35

SALZMANN, P. et al.: Ann. Int. Med. 127 (1997), 955-965 

36

Scandinavian Simvastatin Survival Study Group: Lancet 344 (1994), 1383-1389 

37

SCHMIDT, J. G.: Arch. Gynecol. Obstet. (Suppl.) 259 (1996), S178-198. 

38

SHAPIRO, S.: Int. J. Epidemiol. 27 (1998), 735-742 

39

SILVERSTEIN, M. J.: Brit. Med. J. 317 (1998), 734-739 

40

SKOLBEKKEN, J.-A.: Brit. Med. J. 316 (1998), 1956-1958 

41

SMART, C. R. et al.: Cancer 75 (1995), 1619-1626 

42

TABÁR, L.: Int. J. Cancer 68 (1996), 693-699

43

TABÁR, L.: J. Med. Screening 3 (1996), 85-87 

44

TAUBES, G.: Science 275 (1997), 1056-1059 

45

THOMAS, D. B. et al.: J. Natl. Cancer Inst. 89 (1997), 355-365 
Erläuterung

Likelihood Ratio

Das sog. Wahrscheinlichkeits-Verhältnis (Likelihood Ratio, LR) beschreibt, wie gut ein diagnostischer Test bei Personen mit einer bestimmten Erkrankung (z. B. Brustkrebs) im Vergleich zu Personen ohne diese Erkrankung ist.34 Ein guter Test soll bei möglichst vielen Personen mit der Erkrankung positiv ausfallen und nur bei möglichst wenigen, die diese Erkrankung nicht haben.

Das Verhältnis des Anteils der Personen mit der Erkrankung, bei denen das Testergebnis positiv ausfällt (Sensitivität) zum Anteil der Personen ohne die Erkrankung, bei denen das Testergebnis positiv ausfällt, nennt man die positive Likelihood Ratio [PLR = Sensitivität : (1-Spezifität)]. Sie soll möglichst hoch sein.

Andererseits soll ein guter Test bei möglichst wenigen Personen, die die Erkrankung haben, negativ sein, jedoch bei möglichst vielen, die die Erkrankung nicht haben. Das Verhältnis des Anteils der Personen, die die Erkrankung haben und bei denen das Testergebnis negativ ausfällt, zum Anteil der Personen ohne die Erkrankung, bei denen das Testergebnis negativ ausfällt, nennt man die negative Likelihood Ratio [NLR = (1-Sensitivität): Spezifität]. Sie soll möglichst niedrig sein. Die folgende Tabelle zeigt eine arbiträre Einteilung zur Beurteilung der Effizienz eines Tests nach PLR und NLR:


Positive Likelihood Ratio Negative Likelihood Ratio Test-Effizienz

> 10 < 0,1 sehr gut
5 - 10 0,1 - 0,2 gut
2 - 5 0,2 - 0,5 mäßig
1 - 2 0,5 - 1 schlecht

Prävalenz und prädiktive Werte

Selbst bei sehr guten Testeigenschaften (hohe positive Likelihood Ratio, PLR) ist bei niedriger Prävalenz einer Erkrankung der positive prädiktive Wert eines diagnostischen Tests gering. Die folgende Tabelle zeigt diesen Zusammenhang anhand eines Beispiels eines guten Tests mit hoher PLR von 19 im Vergleich zu einem weniger guten Test mit einer PLR von 2,3.


  Sensivität = 95% Sensitivität = 70%
  Spezifität = 95% Spezifität = 70%
  PLR= 19 PLR= 2,3

Prävalenz Positiver Negativer Positiver Negativer
  prädiktiver Wert prädiktiver Wert

90% 99% 67% 96% 21%
50% 95% 95% 70% 70%
10% 67% 99% 21% 95%
1% 16% 100% 2% 97%

Positiver prädiktiver Wert (PPW) = positiver Vorhersagewert = Wahrscheinlichkeit, mit der bei einem positiven Testergebnis die Erkrankung tatsächlich vorliegt.

Negativer prädiktiver Wert = negativer Vorhersagewert = Wahrscheinlichkeit, mit der bei einem negativen Testergebnis die Erkrankung tatsächlich nicht vorliegt.

Den Zusammenhang zwischen Mammographiebefund, positiver Likelihood Ratio und positiv prädiktivem Wert zeigt die folgende Tabelle. Die Daten beziehen sich auf die Ergebnisse der amerikanischen Studie von KERLIKOWSKE et al.19 Es wird eine Prävalenz (Vor-Test-Wahrscheinlichkeit) von 1% angenommen.


Mammographiebefund

Positive Likeli-
hood Ratio

Positiver prädik-
tiver Wert


Weitere Abklärung notwendig

ca. 7

ca. 7%

Verdächtig auf Malignität

ca. 100

ca. 55%

Maligne nach radiologischen Kriterien

ca. 1.000

ca. 97%


Anhang 

Wie viele Frauen erkranken an Brustkrebs?

Häufig hört oder liest man, dass etwa 1 von 10 Frauen im Laufe ihres Lebens an Brustkrebs erkrankt. Wie kommt diese Zahl zustande? Nach dem Hamburger Krebs-Register ergibt sich für das Jahr 1995 Folgendes:


Altersgruppe

Gesamtzahl der Frauen, bei denen Brustkrebs diagnostiziert wird, bei Beobachtung der Frauen bis zur jew. oberen Altersgrenze

Wahrscheinlichkeit, dass bis zur jeweiligen oberen Altersgrenze Brustkrebs diagnostiziert wird


bis 30 Jahre

46 von 100.000

1 von 2.169

bis 40 Jahre

399 von 100.000

1 von 251

bis 50 Jahre

1.636 von 100.000

1 von 61

bis 60 Jahre

4.162 von 100.000

1 von 24

bis 70 Jahre

6.466 von 100.000

1 von 15

bis 80 Jahre

8.988 von 100.000

1 von 11

bis 85 Jahre

11.593 von 100.000

1 von 9


Nur für jene Frauen, die das 80. Lebensjahr erreichen, gilt, dass 1 von 11 an Brustkrebs erkrankt. Für Frauen, die gerade das 50. Lebensjahr erreichen, gilt, dass bei 1 von 61 Brustkrebs diagnostiziert wurde.


Altersgruppe

Anzahl der Frauen, bei denen in der jeweiligen Altersgruppe Brustkrebs diagnostiziert wird

Wahrscheinlichkeit für eine Frau der jeweiligen Altersgruppe, dass Brustkrebs diagnostiziert wird


20 bis 29 Jahre

46 von 100.000

1 von 2.169

30 bis 39 Jahre

353 von 100.000

1 von 283

40 bis 49 Jahre

1.237 von 100.000

1 von 81

50 bis 59 Jahre

2.526 von 100.000

1 von 40

60 bis 69 Jahre

2.304 von 100.000

1 von 43

70 bis 79 Jahre

2.522 von 100.000

1 von 40

80 Jahre und mehr

2.605 von 100.000

1 von 38


Für Frauen, die gerade das 50. Lebensjahr erreicht haben, gilt, dass bei 1 von je 40 in den nächsten zehn Jahren Brustkrebs diagnostiziert werden wird.

Wie viele Frauen sterben an Brustkrebs?

Die folgenden Tabellen nach dem Hamburger Krebs-Register* zeigen, wie viele Frauen im Jahr 1996 an Brustkrebs gestorben sind.


Altersgruppe

Gesamtzahl der Frauen, die an Brustkrebs verstorben sind, bei Beobachtung der Frauen bis zur jeweiligen oberen Altersgrenze

Wahrscheinlichkeit, an Brustkrebs zu versterben bei Beobachtung der Frauen bis zur jeweiligen oberen Altersgrenze


bis 40 Jahre

68 von 100.000

1 von 1.480

bis 50 Jahre

447 von 100.000

1 von 224

bis 60 Jahre

1.269 von 100.000

1 von 79

bis 70 Jahre

2.059 von 100.000

1 von 49

bis 80 Jahre

3.348 von 100.000

1 von 30

80 Jahre und mehr

5.882 von 100.000

1 von 20


Bis zum 60. Lebensjahr sind 1.269 von je 100.000 Frauen an Brustkrebs verstorben oder 1 von jeweils 79 Frauen. Von Frauen, die das 80. Lebensjahr erreichen, stirbt 1 von jeweils 30 an Brustkrebs.


Altersgruppe

Anzahl der Frauen, die in der jeweiligen Altersgruppe an Brustkrebs versterben

Wahrscheinlichkeit für eine Frau der jeweiligen Altersgruppe an Brustkrebs zu versterben


30 bis 39 Jahre

68 von 100.000

1 von 1.480

40 bis 49 Jahre

379 von 100.000

1 von 264

50 bis 59 Jahre

822 von 100.000

1 von 122

60 bis 69 Jahre

790 von 100.000

1 von 127

70 bis 79 Jahre

1.289 von 100.000

1 von 78

80 Jahre und mehr

2.534 von 100.000

1 von 39


Von 100.000 Frauen, die gerade 50 Jahre alt sind, sterben in den darauf folgenden zehn Jahren 822 an Brustkrebs oder 1 von je 122.

*

Krebs-Register Hamburg für 1995 bzw. 1996. Ähnliche Zahlen werden aus dem Krebsregister Saarland oder aus England/Wales berichtet.6

 

Autoren: Univ.-Prof. Dr. med. Ingrid MÜHLHAUSER
Birgitt HÖLDKE, MPH
Universität Hamburg, IGTW-Gesundheit,
Martin-Luther King Platz 6, D-20146 Hamburg
Tel.: +49 40 428 38 3988
Fax: +49 40 428 38 3732
e-mail: Ingrid_Muehlhauser@uni-hamburg.de 
  BHoeldke@uni-hamburg.de 

© Copyright arznei-telegramm 10/99

Stand: 26.06.2004